Sirolimus

Rapamisin olaraq da bilinən Sirolimus (INN / USAN) orqan transplantasiyasında rədd edilməsinin qarşısını almaq üçün istifadə olunan immunosupressant dərmandır; böyrək köçürülməsində xüsusilə faydalıdır. Bir makrolid, sirolimus, ilk olaraq Pasxa adasından bir torpaq nümunəsində Streptomyces hygroscopicus bakteriyasının məhsulu olaraq kəşf edildi - buna görə də "Rapa Nui" olaraq da bilinən bir ada. Wyeth tərəfindən Rapamune ticarət adı altında satılır.
Sirolimus əvvəlcə mantar əleyhinə bir vasitə kimi inkişaf etdirilmişdir. Bununla birlikdə, güclü immunosupressiv və antiproliferativ xüsusiyyətlərə malik olduğu aşkar edildikdə bundan imtina edildi.
Sirolimusun proliferativ təsiri xərçəngin müalicəsində rol oynaya bilər. Bu yaxınlarda sirolimusun böyrək nəqli olan xəstələrdə dermal Kaposi sarkomunun inkişafını inhibə etdiyi göstərildi. Temsirolimus (CCI-779) və ya everolimus (RAD001) kimi digər mTOR inhibitorları glioblastoma multiforme və mantiya hüceyrəli lenfoma kimi xərçənglərdə istifadə üçün test edilir.
Doksorubisin və sirolimusun kombinasiyalı terapiyasının AKT pozitiv lenfomaları siçanlarda remissiyaya aparacağı göstərilmişdir. Akt siqnalı Akt-pozitif lenfomalarda hüceyrələrin sağ qalmasını təşviq edir və doksorubisin və ya siklofosfamid kimi kimyəvi terapiya dərmanlarının sitotoksik təsirlərinin qarşısını alır. Sirolimus Akt siqnalını bloklayır və hüceyrələr kimyəvi terapiyaya qarşı müqavimətini itirir. Bcl-2-müsbət lenfomalar terapiyaya tamamilə davamlı idi; lenfomaları ifadə edən eIF4E də sirolimusa həssas deyildir. Rapamisin öz-özünə heç bir təsir göstərmədi.